1.. De grundlæggende egenskaber ved HPMC
Hypromellose, engelsk navn hydroxypropylmethylcellulose, alias HPMC. Dens molekylære formel er C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8, og dens molekylvægt er ca. 86000. Dette produkt er et semi-syntetisk materiale, som er en del af methyl og en del af polyhydroxypropylether af cellulose. Det kan produceres ved to metoder: den ene er, at den passende kvalitet af methylcellulose behandles med NaOH og derefter reageres med propylenoxid under høj temperatur og tryk. Formen er forbundet til den anhydroglucose ring af cellulose og kan nå det ideelle niveau; Den anden er at behandle bomuldslinter eller træmassefiber med kaustisk soda og reagere med methylchlorid og propylenoxid successivt for at opnå det og derefter finjustere, knust for at fremstille fint og ensartet pulver eller granuler. HPMC er en række naturlige plantecellulose, og det er også en fremragende farmaceutisk excipient, der har en bred vifte af kilder. På nuværende tidspunkt er det vidt brugt hjemme og i udlandet, og det er en af de farmaceutiske excipienser med den højeste udnyttelsesgrad i orale lægemidler.
Dette produkt er hvidt til mælkeagtigt hvidt i farve, ikke-toksisk og smagløst og er i form af granulært eller fibrøst pulver, der let flyder. Det er relativt stabilt under let eksponering og fugtighed. Det svulmer i koldt vand for at danne en mælkeagtig hvid kolloidal opløsning, der har en vis grad af viskositet, og fænomenet sol-gel-interkonvertering kan forekomme på grund af temperaturændringen af en bestemt koncentration af opløsningen. Det er meget opløseligt i 70% alkohol eller dimethylketon og opløses ikke i absolut alkohol, chloroform eller ethoxyethan.
Når pH af hypromellose er mellem 4,0 og 8,0, har den god stabilitet, og den kan eksistere stabilt, når pH er mellem 3,0 og 11,0. Når temperaturen er 20 ° C, og den relative fugtighed er 80%, opbevares den i 10 dage. Fugtighedsabsorptionskoefficienten for HPMC er 6,2%.
På grund af det forskellige indhold af methoxy og hydroxypropyl i strukturen af hypromellose er der vist forskellige typer produkter. I specifikke koncentrationer har forskellige typer produkter specifik viskositet og termiske geleringstemperaturer, derfor har forskellige egenskaber og kan bruges til forskellige formål. Farmakopéene i forskellige lande har forskellige regler og repræsentationer på modellerne: den europæiske farmakopoeia er i henhold til de forskellige kvaliteter af forskellige viskositeter og grader af substitution af de produkter, der sælges på markedet, repræsenteret af kvaliteter plus tal, og enheden er MPA · s; I USA -farmakopéen tilføjer det almindelige navn 4 cifre i slutningen for at indikere indholdet og typen af hver substituent af hypromellose, såsom hypromellose 2208, de to første cifre repræsenterer den omtrentlige procentdel af methoxy, og de to sidste cifre repræsenterer hydroxypropyl tilnærmet procentdel af.
2. metoden til at opløse HPMC i vand
2.1 Metode med varmt vand
Da hypromellose ikke opløses i varmt vand, kan det være ensartet spredt i varmt vand i begyndelsen og derefter afkølet. To typiske metoder beskrives som følger:
(1) Læg den krævede mængde varmt vand i beholderen, og opvarm den til ca. 70 ° C, tilsæt gradvist dette produkt under langsomt omrøring, i begyndelsen flyder dette produkt på vandoverfladen og danner derefter gradvist en opslæmning, omrør afkølet gyllen ned.
(2) Tilsæt 1/3 eller 2/3 af den krævede mængde vand i beholderen, og opvarm den til 70 ° C for at sprede produktet for at fremstille en varmt vandopslæmning, tilsæt derefter den resterende mængde koldt vand eller isvand, indtil varmt vand silter i en opslæmning, afkøles blandingen efter omrøring.
2.2 Pulverblandingsmetode
Pulverpartiklerne spredes fuldt ud af tør blanding med en lige eller større mængde andre pulveragtige ingredienser og opløstes derefter i vand. På dette tidspunkt kan hypromellose opløses uden agglomerering.
3. fordele ved HPMC
3.1 Koldt vandopløselighed
Opløselig i koldt vand under 40 ° C eller 70% ethanol, dybest set uopløselig i varmt vand over 60 ° C, men kan geleres.
3.2 Kemisk inertitet
Hypromellose (HPMC) er en slags ikke-ionisk celluloseether. Dens opløsning har ingen ionisk ladning og interagerer ikke med metalsalte eller ioniske organiske forbindelser. Derfor reagerer andre excipienser ikke med det under forberedelsesprocessen.
3.3 stabilitet
Det er relativt stabilt for syre og alkali og kan opbevares i lang tid mellem pH 3 og 1L uden åbenlyst ændring i viskositet. Den vandige opløsning af hypromellose (HPMC) har anti-Mildew-effekt og kan opretholde god viskositetsstabilitet under langtidsopbevaring. Farmaceutiske stoffer, der bruger HPMC som excipienser, har stabilitet af bedre kvalitet end dem, der bruger traditionelle excipienser (såsom dextrin, stivelse osv.).
3.4 Viskositetsjusterbarhed
Forskellige viskositetsderivater af HPMC kan blandes i henhold til forskellige forhold, og dens viskositet kan ændres i henhold til visse regler og har et godt lineært forhold, så forholdet kan vælges i henhold til kravene.
3,5 metabolisk inerti
HPMC absorberes eller metaboliseres ikke i kroppen og leverer ikke varme, så det er en sikker farmaceutisk præparatudvikling.
3.6 Sikkerhed
Det antages generelt, at HPMC er et ikke-giftigt og ikke-irriterende materiale. Den median -dødelige dosis for mus er 5 g/kg, og den median -dødelige dosis for rotter er 5,2 g/kg. Daglige doser er ufarlige for mennesker.
4. Anvendelse af HPMC under forberedelse
4.1 Som filmbelægningsmateriale og filmdannende materiale
Ved hjælp af Hypromellose (HPMC) som det filmovertrukne tabletmateriale sammenlignet med traditionelle coatede tabletter såsom sukkerbelagte tabletter, har de coatede tabletter ingen åbenlyse fordele ved maskering af smagen af medicin og udseende, men deres hårdhed og friabilitet, fugtabsorption, opløsning, belægning af vægtforøgelse og andre kvalitetsindikatorer er bedre. Lavviskositetskvaliteten af dette produkt bruges som et vandopløseligt filmbelægningsmateriale til tabletter og piller, og kvaliteten med høj viskositet bruges som et filmbelægningsmateriale til organiske opløsningsmiddelsystemer. Koncentrationen er normalt 2,0% til 20%.
4.2 som bindemiddel og opløsningsmiddel
Lavviskositetskvaliteten af dette produkt kan bruges som et bindemiddel og opløsningsmiddel til tabletter, piller og granuler, og kvaliteten med høj viskositet kan kun bruges som et bindemiddel. Doseringen varierer med forskellige modeller og krav. Generelt er doseringen af bindemiddel til tørre granuleringstabletter 5%, og doseringen af bindemiddel til våde granuleringstabletter er 2%.
4.3 Som suspenderende agent
Det suspenderende middel er et viskøst gelstof med hydrofilicitet, som kan bremse sedimentationshastigheden for partiklerne, når de bruges i suspenderende middel, og det kan fastgøres til partiklernes overflade for at forhindre, at partiklerne aggregerer og krymper til en kugle. Suspenderende agenter spiller en vigtig rolle i at lave suspensioner. HPMC er et fremragende udvalg af suspenderende midler, og dens opløste kolloidale opløsning kan reducere spændingen i det væskesolide interface og den frie energi på små faste partikler og derved forbedre stabiliteten af det heterogene spredningssystem. Højviskositetskvaliteten af dette produkt bruges som et væskestyrning af ophængningstype fremstillet som et suspenderende middel. Det har en god suspenderingseffekt, er let at redisperere, holder sig ikke til væggen og har fine flokkulerede partikler. Den sædvanlige dosering er 0,5% til 1,5%.
4.4 Som blokerer, Agent med vedvarende frigivelse og pore-forårsagende agent
Højviskositetskvaliteten af dette produkt bruges til at fremstille hydrofil gelmatrix vedvarende frigivelse af tabletter, blokerere og agenter med kontrolleret frigivelse til tabletter med blandet materiale matrix vedvarende frigivelse og har effekten af at forsinke narkotikas frigivelse. Dens brugskoncentration er 10% ~ 80% (w /w). Kvaliteter med lav viskositet bruges som poredannende midler til vedvarende frigivelse eller præparater til kontrolleret frigivelse. Den indledende dosis, der kræves til den terapeutiske virkning af denne type tablet, kan opnås hurtigt og udøve derefter en vedvarende frigivelse eller kontrol af kontrolleret frigivelse, og den effektive blodlægemiddelkoncentration opretholdes i kroppen. Når hypromellose møder vand, hydrateres det for at danne et gellag. Mekanismen for lægemiddelfrigivelse fra matrixtabletten inkluderer hovedsageligt diffusionen af gellaget og erosionen af gellaget.
4.5 Beskyttende lim som fortykningsmiddel og kolloid
Når dette produkt bruges som en fortykningsmiddel, er den almindeligt anvendte koncentration 0,45%~ 1,0%. Dette produkt kan også øge stabiliteten af hydrofob lim, danne en beskyttende kolloid, forhindre partikler i at agglomerere og agglomerering og derved hæmme dannelsen af sediment, og dens sædvanlige koncentration er 0,5%~ 1,5%.
4.6 Kapselmateriale til kapsler
Normalt er kapselskallkapselmaterialet af kapsel baseret på gelatine. Produktionsprocessen for gelatin -kapselskalen er enkel, men der er nogle problemer og fænomener, såsom dårlig beskyttelse mod fugt og iltfølsomme lægemidler, lav lægemiddelopløsningshastighed og forsinket opløsning af kapselskalen under opbevaring. Derfor anvendes hypromellose, som en erstatning for gelatinkapsler, til fremstilling af kapsler, hvilket forbedrer formbarheden og brugseffekten af kapsler og er blevet fremmet bredt hjemme og i udlandet.
4.7 som bioadhæsiv
Bioadhæsionsteknologi, brugen af excipienser med bioadhæsive polymerer gennem vedhæftning til den biologiske slimhinde, forbedrer kontinuiteten og tætheden i kontakten mellem præparatet og slimhinden, så lægemidlet langsomt frigøres og absorberes af slimhinden for at nå terapeutiske formål. Det er i øjeblikket vidt brugt, at det bruges til behandling af sygdomme i næsehulen, oral slimhinde og andre dele. Gastrointestinal bioadhæsionsteknologi er et nyt lægemiddelafgivelsessystem udviklet i de senere år. Det forlænger ikke kun opholdstiden for farmaceutiske præparater i mave -tarmkanalen, men forbedrer også kontaktpræstation mellem lægemidlet og cellemembranen på absorptionsstedet og ændrer fluiditeten af cellemembranen, hvilket forbedrer indtrængning af lægemidlet til tarmepitelcellerne og forbedrer derved bioavailabiliteten i lægemidlet.
4.8 Som aktuel gel
Som et klæbemiddelforberedelse til hud har Gel en række fordele såsom sikkerhed, skønhed, let rengøring, lave omkostninger, enkel forberedelsesproces og god kompatibilitet med medicin. retning.
Posttid: Feb-14-2025