Hårde kapsler/HPMC hule kapsler/grøntsagskapsler/højeffektiv API og fugtfølsomme ingredienser/filmvidenskab/vedvarende frigivelse/OSD-ingeniørteknologi….
Fremragende omkostningseffektivitet, relativ let fremstilling og lethed af patientkontrol af dosering, oral fast dosering (OSD) -produkter forbliver den foretrukne form for administration for lægemiddeludviklere.
Af de 38 nye små molekyleenheder (NME'er), der blev godkendt af US Food and Drug Administration i 2019, var 26 OSD1. I 2018 var markedsindtægterne for OSD-brandede produkter med sekundær behandling af CMO'er på det nordamerikanske marked ca. 7,2 milliarder dollars USD 2. Det lille molekyle outsourcing-marked forventes at overstige 69 mia.
Tabletter dominerer stadig OSD -markedet, men hårde kapsler bliver et stadig mere attraktivt alternativ. Dette skyldes delvis pålideligheden af kapsler som en administrationsmåde, især dem med antitumor -API'er med høj styrke. Kapsler er mere intime over for patienter, maske ubehagelige lugt og smag og er lettere at sluge, markant bedre end andre doseringsformer.
Julien -lamper, produktchef hos Lonza Capsules og sundhedsingredienser, diskuterer de forskellige fordele ved hårde kapsler over tabletter. Han deler sin indsigt i hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) hule kapsler, og hvordan de kan hjælpe lægemiddeludviklere med at optimere deres produkter, mens de imødekommer forbrugernes efterspørgsel efter plante-afledte medicin.
Hårde kapsler: Forbedre patientens overholdelse og optimere ydelsen
Patienter kæmper ofte med medicin, der smager eller lugter dårligt, er vanskelige at sluge eller kan have bivirkninger. Med dette i tankerne kunne udvikling af brugervenlige doseringsformer forbedre patientens overholdelse af behandlingsregimer. Hårdt kapsler er en attraktiv mulighed for patienter, fordi de ud over maskering af smag og lugt kan tages sjældnere, reducere tabletbelastningen og har bedre frigivelsestider gennem brug af øjeblikkelig frigivelse, kontrolleret frigivelse og langsom frigivelse at opnå.
Bedre kontrol over frigivelsesadfærden af et lægemiddel, for eksempel ved at mikropelletisere API'en, kan forhindre dosis dumping og reducere bivirkninger. Lægemiddeludviklere finder ud af, at det at kombinere multipartikuleringsteknologi med kapsler øger fleksibiliteten og effektiviteten af API-behandling af kontrolleret frigivelse. Det kan endda understøtte pellets, der indeholder forskellige API'er i den samme kapsel, hvilket betyder, at flere lægemidler kan administreres samtidigt i forskellige doser, hvilket yderligere reducerer frekvensen af dosering.
Den farmakokinetiske og farmakodynamiske opførsel af disse formuleringer, herunder det multipartikulære system4, ekstruderingspheronisering API3 og det faste dosis kombinationssystem5, viste også bedre reproducerbarhed sammenlignet med konventionelle formuleringer.
Det er på grund af denne potentielle forbedring af patientens overholdelse og effektivitet, at markedets efterspørgsel efter granulære API'er indkapslet i hårde kapsler fortsætter med at vokse.
Polymerpræference:
Behovet for vegetabilske kapsler til at erstatte hårde gelatinekapsler
Traditionelle hårde kapsler er lavet af gelatine, men gelatinhårde kapsler kan give udfordringer, når man støder på hygroskopisk eller fugtfølsomt indhold. Gelatine er et dyreafledt biprodukt, der er tilbøjelig til tværbindingsreaktioner, der påvirker opløsningsadfærd, og har et relativt højt vandindhold for at opretholde sin fleksibilitet, men kan også udveksle vand med API'er og excipienser.
Ud over virkningen af kapselmateriale på produktydelsen er flere og flere patienter tilbageholdende med at indtage animalske produkter af sociale eller kulturelle grunde og søger planteafledte eller veganske medicin. For at imødekomme dette behov fortsætter farmaceutiske virksomheder også med at investere i innovative doseringsregimer for at udvikle plantebaserede alternativer, der er både sikre og effektive. Fremskridt inden for materialevidenskab har gjort plante-afledte hule kapsler mulige, hvilket giver patienter en ikke-dyre-afledt mulighed ud over fordelene ved gelatinkapsler-svingbarhed, let fremstilling og omkostningseffektivitet.
For bedre opløsning og kompatibilitet:
Anvendelse af HPMC
I øjeblikket er et af de bedste alternativer til gelatine hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), en polymer afledt af træfibre.
HPMC er mindre kemisk inert end gelatine og absorberer også mindre vand end gelatin6. Det lave vandindhold i HPMC -kapsler reducerer vandudvekslingen mellem kapslen og indholdet, som i nogle tilfælde kan forbedre formuleringens kemiske og fysiske stabilitet, forlænge holdbarheden og let imødekomme udfordringerne ved hygroskopiske API'er og excipienser. HPMC hule kapsler er ufølsomme over for temperatur og lettere at opbevare og transportere.
Med stigningen i højeffektiv API'er bliver kravene til formuleringer mere og mere komplekse. Indtil videre har lægemiddeludviklere opnået meget positive resultater i processen med at udforske brugen af HPMC -kapsler til erstatning for traditionelle gelatinkapsler. Faktisk foretrækkes HPMC -kapsler i øjeblikket generelt i kliniske forsøg på grund af deres gode kompatibilitet med de fleste lægemidler og excipenter7.
Fortsatte forbedringer i HPMC -kapselteknologi betyder også, at lægemiddeludviklere er bedre i stand til at drage fordel af dens opløsningsparametre og kompatibilitet med en lang række NME'er, inklusive meget potente forbindelser.
HPMC -kapsler uden geleringsmiddel har fremragende opløsningsegenskaber uden ion- og pH -afhængighed, så patienterne får den samme terapeutiske effekt, når de tager lægemidlet på tom mave eller med måltider. Som vist i figur 1. 8
Som et resultat kan forbedringer i opløsning muligvis give patienter mulighed for at have nogen betænkeligheder ved at planlægge deres doser og derved øge overholdelsen.
Derudover kan fortsat innovation i HPMC -kapselmembranopløsninger også muliggøre tarmbeskyttelse og hurtig frigivelse i specifikke områder af fordøjelseskanalen, målrettet lægemiddelafgivelse til nogle terapeutiske tilgange og yderligere forbedre de potentielle anvendelser af HPMC -kapsler.
En anden anvendelse af HPMC -kapsler er i inhalationsindretninger til lungeadministration. Markedets efterspørgsel vokser fortsat på grund af forbedret biotilgængelighed ved at undgå lever-første-pass-effekten og tilvejebringe en mere direkte administrationsvej, når man er målrettet mod sygdomme som astma og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med denne form for administration.
Lægemiddelproducenter er altid på udkig efter at udvikle omkostningseffektive, patientvenlige og effektive behandlinger af respirationssygdomme og til at undersøge inhalerede lægemiddelforsyningsbehandlinger for nogle sygdomme i centralnervesystemet (CNS). Efterspørgslen stiger.
Det lave vandindhold i HPMC-kapsler gør dem ideelle til hygroskopiske eller vandfølsomme API'er, skønt elektrostatiske egenskaber mellem formulering og hule kapsler også skal overvejes i hele udvikling8.
sidste tanker
Udviklingen af membranvidenskab og OSD Engineering -teknologi har lagt grundlaget for HPMC -kapsler til at erstatte gelatinkapsler i nogle formuleringer, hvilket giver flere muligheder for at optimere produktydelsen. Derudover har øget vægt på forbrugerpræferencer og stigende efterspørgsel efter billige inhalerede lægemidler øget efterspørgslen efter hule kapsler med bedre kompatibilitet med fugtfølsomme molekyler.
Valget af membranmateriale er imidlertid nøglen til at sikre produktets succes, og det rigtige valg mellem gelatine og HPMC kan kun foretages med den rigtige ekspertise. Det korrekte valg af membranmateriale kan ikke kun forbedre effektiviteten og reducere bivirkninger, men også hjælpe med at overvinde visse formuleringsudfordringer.
Posttid: Feb-20-2025